紫杉醇，作为一种全球销量领先的天然抗肿瘤药物，自1966年从短叶红豆杉树皮中分离出来以来，已在临床应用中展现出显著的疗效，特别是在乳腺癌、卵巢癌等多种癌症治疗中发挥了重要作用。然而，随着临床应用的深入，紫杉醇的耐药性问题逐渐显现，同时其传统制剂的副作用也限制了其进一步应用。因此，紫杉醇新适应症的临床试验与注册成为当前研究的热点。

紫杉醇新剂型的开发及临床研究

不含聚氧乙烯蓖麻油的新剂型

紫杉醇的传统制剂因其难溶于水的特性，需溶于聚氧乙烯蓖麻油（CremophorEL）与无水乙醇的混合溶媒中，而CremophorEL在体内降解时会释放组胺，导致严重的过敏反应及神经毒性。为降低这些副作用，近年来开发了多种新型紫杉醇制剂。

其中，不含聚氧乙烯蓖麻油的白蛋白结合型紫杉醇（nab-PTX）已在欧美上市，并展现出良好的疗效和较低的毒性。nab-PTX采用人血白蛋白（HSA）作为载体，通过纳米技术将紫杉醇和HSA制成紫杉醇结合白蛋白纳米颗粒，提高了紫杉醇的药物递送和生物利用度。临床试验显示，nab-PTX对多线治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有良好疗效，耐受性更好，可能成为一种新的治疗选择[1]。

口服紫杉醇制剂

口服紫杉醇制剂的开发也是当前研究的热点。传统紫杉醇制剂均为注射剂，使用不便且副作用较多。上海海和生物制药有限公司与韩国大化制药公司合作开发的口服紫杉醇RMX3001（商品名：Liporaxel®）已于2016年在韩国获批上市，成为全球第一款开发成功的口服紫杉醇化疗药物。该药物采用独特的口服制剂工艺，具有无需用药前预处理、给药方便、外周神经病变等不良反应少、患者依从性高等优势。2018年，RMX3001在中国获得胃癌注册临床试验批件，并启动了针对乳腺癌的国际多中心III期临床试验[2]。

紫杉醇新适应症的临床试验进展

多线治疗的晚期NSCLC

针对晚期NSCLC，nab-PTX的临床试验取得了显著进展。一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验（NJLCG1402）结果显示，每两周一次的白蛋白结合型紫杉醇对多线治疗的晚期NSCLC患者具有良好疗效，耐受性更好。在Ⅱ期和Ⅲ期试验中，nab-PTX联合卡铂治疗显著提高了既往未接受过治疗的晚期NSCLC患者的客观缓解率（ORR）[1]。

胃癌

在胃癌的治疗中，口服紫杉醇RMX3001也表现出良好的应用前景。该药物已完成在韩国针对胃癌的上市批准，并在中国启动了胃癌注册临床试验。初步结果显示，RMX3001在胃癌治疗中具有显著疗效，且不良反应较少，患者依从性高[2]。

紫杉醇耐药性的解决方案

针对紫杉醇的耐药性问题，科研人员积极研发新型紫杉醇衍生物。这些衍生物通过改变紫杉醇的分子结构，降低其耐药性，并提高治疗效果。目前，已有多种紫杉醇衍生物进入临床试验阶段，展现出良好的应用前景。此外，科研人员还通过联合用药的方式，发挥药物的协同作用，提高抗癌效果[3]。

结论

紫杉醇作为一种重要的抗肿瘤药物，其新适应症的临床试验与注册取得了显著进展。不含聚氧乙烯蓖麻油的新剂型和口服制剂的开发，不仅降低了紫杉醇的副作用，还提高了患者的依从性。同时，针对紫杉醇耐药性的解决方案也在不断探索中。未来，随着更多新型紫杉醇衍生物的研发和临床试验的推进，紫杉醇将在癌症治疗中发挥更加重要的作用。

参考文献

EisakuMiyauchi等.白蛋白结合型紫杉醇对多线治疗的晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性.癌症进展杂志,2019.

上海海和生物制药有限公司与韩国大化制药公司.口服紫杉醇RMX3001在中国获得胃癌注册临床试验批件.新闻稿,2018.

紫杉醇原料药的新药研发与临床试验进展.医药导报,2023.

说明：本文中介绍所涉及的潜在功效和应用均来自于公开发表的文献。

扩展阅读：上海卓鼎生物技术有限公司子公司专注于 紫杉醇原料药生产20多年，是全球一家同时通过美国FDA、欧洲EDQM、澳大利亚TGA、中国CFDA、印度、日本等国家法规机构批准的植物提取抗癌药物紫杉醇原料药独立生产企业。上海卓鼎紫杉醇原料，现货供应，厂家直销，欢迎来电咨询，13795371523(微信同号)。